Imunogenômica intestinal

Doença de Crohn
e Genética

Doença inflamatória intestinal crônica com forte herdabilidade. NOD2, ATG16L1 e IL23R são pilares do risco.

A helixXY analisa os principais loci de susceptibilidade — incluindo variantes do reconhecimento bacteriano (NOD2), autofagia (ATG16L1, IRGM) e via Th17/IL-23 — fornecendo um mapa do seu risco e contexto para discussões clínicas.

Analisar meu DNA Ver genes analisados

8–10×

Risco em familiares

~240

Loci conhecidos

15–35

Idade de pico

Microbioma intestinal — Doença de Crohn e Genética

6 genes-chave

NOD2, IL23R e mais

Microbioma + DNA

Eixo gut-imune

Onde a genética encontra o intestino

Quando a barreira intestinal
deixa de filtrar bem

A Doença de Crohn é uma inflamação crônica e transmural que pode acometer qualquer segmento do trato gastrointestinal — da boca ao ânus, mais frequentemente o íleo terminal. O modelo atual descreve uma resposta imune desregulada à microbiota em um hospedeiro geneticamente predisposto.

Os genes implicados convergem em três grandes vias: reconhecimento bacteriano (NOD2), autofagia (ATG16L1, IRGM) e imunidade adaptativa Th17 (IL23R). Quando essas vias falham, células de Paneth e macrófagos perdem o controle sobre a microbiota, e a inflamação se torna autossustentada.

A helixXY mapeia variantes nos principais loci, contextualizando o risco genético e oferecendo subsídios para conversa qualificada com o gastroenterologista.

NOD2 é o gene-âncora

As três variantes principais (R702W, G908R, 1007fs) elevam o risco em 3–4× (heterozigotos) e até 20–40× (homozigotos), além de associarem-se a fenótipo ileal e estenosante.

A genética guiou novas terapias

A descoberta da via IL-23 a partir do gene IL23R levou ao desenvolvimento de ustekinumab e risankizumab — biológicos que hoje mudam o curso da doença.

Aproveite seus dados existentes

Use seu arquivo de 23andMe, Genera, AncestryDNA, etc. Em 15 minutos após o upload, seu relatório está pronto — sem coleta adicional.

Genes analisados

Os 6 loci de maior efeito
de susceptibilidade

A helixXY analisa os loci mais bem caracterizados em meta-análises do International IBD Genetics Consortium (IIBDGC).

NOD2 (CARD15)

Cromossomo 16q12.1

O primeiro gene de susceptibilidade identificado para a Doença de Crohn (2001). NOD2 é um sensor intracelular de muramil-dipeptídeo bacteriano. As três variantes principais (R702W, G908R, 1007fs) prejudicam o reconhecimento da microbiota e levam à resposta inflamatória descontrolada — homozigotos têm risco 20–40× elevado.

Variantes comuns: R702W (rs2066844)G908R (rs2066845)1007fs (rs2066847)

3–4×

razão de chances (heterozigoto)

ATG16L1

Cromossomo 2q37.1

Componente essencial do complexo de autofagia, responsável pela eliminação de patógenos intracelulares e regulação inflamatória. A variante T300A (rs2241880) compromete a autofagia em células de Paneth no íleo, criando o terreno celular ideal para a Doença de Crohn.

Variantes comuns: T300A (rs2241880)rs10210302rs6431654

1.5×

razão de chances

IL23R

Cromossomo 1p31.3

Receptor da interleucina-23, central na via Th17 da imunidade adaptativa. Notavelmente, a variante R381Q (rs11209026) é PROTETORA — reduz o risco de Crohn em 60–70%. Inspirou o desenvolvimento de terapias anti-IL-23 (ustekinumab, risankizumab) hoje aprovadas para a doença.

Variantes comuns: R381Q (rs11209026, protetora)rs1004819rs7517847

0.4×

(variante protetora)

IRGM

Cromossomo 5q33.1

GTPase relacionada à imunidade, complementar à ATG16L1 no controle autofágico de bactérias intracelulares. Variantes em IRGM alteram a expressão do gene em células do epitélio intestinal, comprometendo a barreira contra a microbiota.

Variantes comuns: rs13361189rs10065172rs4958847

1.4×

razão de chances

TNFSF15

Cromossomo 9q32

Membro da superfamília do TNF, ligante do receptor DR3. Variantes em TNFSF15 aumentam a sinalização inflamatória mediada por TNF. Particularmente relevante em populações asiáticas, onde NOD2 tem papel menor — exemplifica a heterogeneidade étnica do risco genético.

Variantes comuns: rs7848647rs4263839rs6478108

1.4×

razão de chances

PTPN22

Cromossomo 1p13.2

Curiosamente, a variante R620W em PTPN22 que aumenta o risco de várias doenças autoimunes (DM1, artrite reumatoide, lúpus) tem efeito PROTETOR contra a Doença de Crohn. Demonstra a complexidade do balanço entre imunidade adaptativa e inata na fisiopatologia da DC.

Variantes comuns: R620W (rs2476601, protetora)rs33996649rs1217414

0.8×

(variante protetora)

Outros loci também analisados: O relatório completo inclui também variantes em STAT3, JAK2, CARD9, SMAD3, ZNF365, NKX2-3 e mais de 200 outros loci de menor efeito identificados em meta-análises GWAS.

Foto por Luis Miguel P. Bonilla no Pexels

Viver bem com risco genético

Saber é poder
agir cedo

Conhecer a sua predisposição genética permite atenção redobrada a sintomas precoces — e abre espaço para decisões informadas sobre estilo de vida: parar de fumar (o maior fator ambiental modificável para Crohn), reduzir alimentos ultraprocessados e cuidar do sono e do estresse.

Não é sobre vigilância ansiosa. É sobre transformar dados em escolhas conscientes — junto ao seu gastroenterologista.

Como funciona

O que a helixXY entrega

Um relatório interpretado, contextualizado e acionável — não apenas uma lista de variantes.

Análise das vias-chave

Variantes em reconhecimento bacteriano (NOD2), autofagia (ATG16L1, IRGM) e via Th17/IL-23 (IL23R) são analisadas e contextualizadas.

Score poligênico de DC

Combinamos dezenas de loci em um Crohn's Disease Polygenic Risk Score validado em coortes do IIBDGC e UK Biobank com mais de 75 mil casos.

Contexto clínico claro

Cada achado vem com referência à literatura, percentuais de risco absoluto e relativo, e contexto sobre fenótipos específicos (ileal, fistulizante, estenosante).

Insights farmacogenômicos

Variantes em IL23R e TPMT/NUDT15 podem informar discussões sobre eficácia de biológicos anti-IL-23 e segurança de tiopurinas.

Atualização contínua

À medida que novos loci são descobertos e diretrizes são atualizadas, seu relatório é revisado automaticamente — sem custo adicional.

Privacidade absoluta

Seus dados são processados com criptografia AES-256 em arquitetura de conhecimento zero. Conformidade total com LGPD e GDPR.

Sinais que merecem atenção

A Doença de Crohn pode evoluir lentamente. Em portadores de risco genético elevado, atenção redobrada a sintomas persistentes.

Diarreia crônica

Diarreia persistente por mais de 4 semanas, com ou sem sangue. Pode haver muco e urgência evacuatória.

Dor abdominal

Dor em cólica, principalmente no quadrante inferior direito (íleo terminal). Geralmente piora após refeições.

Perda de peso

Emagrecimento involuntário por má absorção e inflamação crônica. Pode haver atraso no crescimento em crianças.

Fadiga persistente

Cansaço desproporcional, frequentemente associado à anemia ferropriva por sangramento ou má absorção.

Fissuras / fístulas anais

Lesões perianais (fissuras, fístulas, abscessos) são marca registrada da Doença de Crohn — afetam ~30% dos pacientes.

Manifestações extraintestinais

Artrite de grandes articulações, uveíte, eritema nodoso, aftas orais recorrentes — podem preceder os sintomas intestinais.

Perguntas frequentes

Respostas claras e baseadas em evidências sobre genética e Doença de Crohn.

Tenho um familiar com Doença de Crohn. Meu risco aumenta?

Variantes em NOD2 significam que vou ter Crohn?

A genética influencia o tipo de tratamento que funciona melhor?

Crohn e Retocolite Ulcerativa têm a mesma base genética?

Quais sintomas devo observar?

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