Imunogenômica intestinal

Doença Inflamatória
Intestinal e Genética

Crohn e Retocolite compartilham ~70% dos loci — mas se separam onde importa. Sua genética indica em qual lado do espectro você está.

A helixXY analisa os 6 loci de maior efeito: NOD2 (CD), HLA-DRB1 (UC), IL23R (compartilhado e protetor), ATG16L1, TNFSF15 e CARD9 — com scores separados para Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa.

Analisar meu DNA Ver genes analisados

240+

Loci conhecidos

~70%

Compartilhados CD/UC

8–10×

Risco familiar

Arte 3D abstrata orgânica — complexidade da imunidade intestinal

6 loci-chave

CD + UC integrados

Scores separados

Crohn vs UC

Espectro, não dicotomia

Duas doenças, um continuum
e seu DNA mostra a direção

A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é o nome do espectro que abrange a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. Ambas resultam de resposta imune desregulada à microbiota intestinal em hospedeiros geneticamente predispostos — mas se distinguem em localização, padrão histológico e arquitetura genética.

Crohn pode acometer qualquer segmento do trato gastrointestinal, é transmural, frequentemente estenosa/fistuliza. UC se limita ao cólon, é mucosa, sangra mais. ~70% dos 240+ loci de risco são compartilhados, mas alguns são fortemente fenótipo-específicos: NOD2 e ATG16L1 dominam em Crohn; HLA-DRB1*0103 inclina para UC.

A helixXY analisa o panorama integrado e calcula scores poligênicos separados para CD e UC — útil em famílias com histórico para inferir o fenótipo mais provável antes da manifestação clínica.

Crohn é mais hereditário que UC

Concordância em gêmeos idênticos: ~50% para Crohn vs ~18% para UC. Reflete o maior peso de genes como NOD2 em Crohn, e o maior peso de fatores ambientais em UC.

Tabagismo: efeito oposto

Fumar dobra o risco de Crohn (e piora a evolução), mas paradoxalmente protege contra UC. Parar de fumar pode até desencadear UC em ex-fumantes. Genética + ambiente em interação complexa.

Aproveite seus dados existentes

Use seu arquivo de 23andMe, Genera, AncestryDNA, etc. Em 15 minutos após o upload, seu relatório está pronto — com scores separados para CD e UC.

Genes analisados

Os 6 loci de maior efeito
com diferenciação CD vs UC

Cobertura dos genes-âncora de cada fenótipo + os compartilhados entre Crohn e Retocolite Ulcerativa.

NOD2

Cromossomo 16q12.1

Primeiro gene identificado para DII (2001) e o de maior efeito para Doença de Crohn. As três variantes principais (R702W, G908R, 1007fs) prejudicam o reconhecimento bacteriano e a defesa antibacteriana. Homozigotos têm risco de Crohn 20–40× elevado. Curiosamente, é praticamente ausente em Retocolite Ulcerativa — útil para discriminar os dois fenótipos.

Variantes comuns:R702W (rs2066844)G908R (rs2066845)1007fs (rs2066847)

3–4×

OR (predomina em Crohn)

HLA-DRB1

Cromossomo 6p21.32

Região HLA classe II — locus dominante na Retocolite Ulcerativa, com efeito menor em Crohn. O alelo HLA-DRB1*0103 está associado a UC extensa e refratária. DRB1*1502 modula resposta a anti-TNF. Reflete o papel da resposta imune adaptativa contra antígenos da microbiota.

Variantes comuns:DRB1*0103DRB1*1502rs9264942

2.5×

OR (predomina em UC)

IL23R

Cromossomo 1p31.3

Receptor da IL-23, eixo central da via Th17 na DII. A variante R381Q (rs11209026) é PROTETORA tanto contra Crohn quanto contra UC — reduz o risco em 60–70%. Inspirou o desenvolvimento de anti-IL-23 (ustekinumab, risankizumab) aprovados para ambos os fenótipos.

Variantes comuns:R381Q (rs11209026, protetor)rs1004819rs7517847

0.4×

(protetor, CD e UC)

ATG16L1

Cromossomo 2q37.1

Componente essencial da via de autofagia. A variante T300A (rs2241880) compromete a função das células de Paneth no íleo — terreno celular ideal para Crohn ileal. Efeito específico para Crohn, com pouca relevância em UC.

Variantes comuns:T300A (rs2241880)rs10210302rs6431654

1.5×

OR (predomina em Crohn)

TNFSF15

Cromossomo 9q32

Ligante TNF-like 1A (TL1A) que sinaliza pelo DR3 (TNFRSF25). Amplifica resposta inflamatória mediada por T helper. Variantes em TNFSF15 elevam o risco tanto de Crohn como de UC, especialmente em populações asiáticas — onde NOD2 tem papel menor.

Variantes comuns:rs7848647rs4263839rs6478108

1.4×

OR (CD e UC)

CARD9

Cromossomo 9q34.3

Caspase Recruitment Domain Family Member 9 — adaptador de sinalização Th17 e resposta antifúngica. Variantes em CARD9 elevam o risco tanto de Crohn como UC e compartilham associação com espondiloartropatias — explicando a forte associação entre DII e doenças extraintestinais articulares.

Variantes comuns:rs10781499rs4077515S12N

1.4×

OR (CD e UC)

Outros loci também analisados: O relatório inclui também IRGM, IL10, IL18RAP, PTPN22, ECM1, STAT3, JAK2, SMAD3, ZNF365, NKX2-3 e mais de 230 outros loci do International IBD Genetics Consortium (IIBDGC) — com scores poligênicos diferenciados para CD e UC.

Foto por Pexels

Viver bem com DII

Doença crônica
não é doença incapacitante

Com tratamento adequado, a maioria das pessoas com DII tem vida produtiva, normal e plena. A nova era de biológicos (anti-TNF, anti-IL-23, anti-integrinas) e moléculas pequenas (inibidores de JAK, S1P) revolucionou o prognóstico — e a genética está cada vez mais informando qual classe funcionará melhor.

Saber sua predisposição cedo permite atenção a sintomas iniciais e diagnóstico precoce — antes que complicações se instalem. Em DII, tempo até diagnóstico correto é fator prognóstico independente.

Como funciona

O que a helixXY entrega

Análise integrada CD + UC

Mapeamento dos 240+ loci compartilhados e fenótipo-específicos, com scores poligênicos calculados separadamente para Crohn e Retocolite.

Discriminação fenotípica

Identificamos a inclinação genética para CD vs UC com base em NOD2, ATG16L1, HLA-DRB1 e ECM1 — útil em portadores assintomáticos.

Contexto clínico claro

Cada achado vem com referência à literatura, OR específico por fenótipo, e contextualização para sua ancestralidade.

Farmacogenômica

Variantes em IL23R, TPMT, NUDT15 podem informar resposta a anti-IL-23, anti-TNF e tiopurinas — discussão valiosa com seu gastroenterologista.

Atualização contínua

Conforme novos loci e diretrizes (ECCO, ACG, GBM) avançam, seu relatório acompanha — sem custo adicional.

Privacidade absoluta

Seus dados são processados com criptografia AES-256 em arquitetura de conhecimento zero. Conformidade total com LGPD e GDPR.

Sinais que merecem atenção

DII pode se manifestar lentamente. Em portadores de risco genético elevado, redobre a atenção a sintomas persistentes.

Diarreia crônica

Diarreia persistente por mais de 4 semanas, frequentemente com sangue (mais característico de UC) ou muco. Pode haver urgência evacuatória.

Dor abdominal

Crohn: cólica em quadrante inferior direito (íleo terminal). UC: dor associada à defecação, no quadrante inferior esquerdo.

Sangramento retal

Sangue vivo nas fezes — mais comum em UC, presente em ~90% dos casos. Em Crohn, mais frequente em acometimento colônico.

Manifestações extraintestinais

Artrite, uveíte, eritema nodoso, pioderma gangrenoso, colangite esclerosante. Em ~30% dos pacientes, podem preceder os sintomas intestinais.

Lesões perianais

Fissuras, fístulas, abscessos perianais — marca registrada da Doença de Crohn, raros em UC. Podem ser a primeira manifestação em CD.

Atraso no desenvolvimento

Em crianças e adolescentes com DII de início precoce, atraso no crescimento e na puberdade pode ser o primeiro sinal — antes mesmo dos sintomas gastrointestinais.

Perguntas frequentes

Tenho parente com DII. Qual o meu risco?

Como diferenciar Crohn de Retocolite Ulcerativa geneticamente?

Tenho NOD2 homozigoto. Vou ter Crohn?

Genética muda a escolha de tratamento?

Que sinais devo observar?

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